경구 탄산탈수 억제제(아세타졸, 다이아막스, 메조민)의 효과, 부작용

지난 포스팅을 통해서 점안용 탄산탈수 억제제에 대해서 알아보았습니다.

[안과 질환과 안과 치료] - 점안용 탄산탈수효소 억제제(트루솝, 아좁트)의 효과와 부작용

이번에는 경구 복용용 탄산 탈수효소 억제제(carbonic anhydrase inhibitor)에 대한 내용입니다.

탄산탈수효소 억제제는 CAI 라는 약어를 사용하고, 점안용일 경우 보통 Topical CAI, 경구 복용용일경우 Oral CAI 라고 이야기합니다.

이번에는 Oral CAI 에 대한 내용입니다.

Oral CAI 는 Topical CAI 와 마찬가지로 방수 생산을 조절하는 CA-2 라는 효소의 기능을 억제 함으로써, 녹내장을 치료합니다.

즉, 방수 생성을 억제 합니다.

Oral CAI 의 작용 기전

경구용 탄산탈수효소 억제제의 종류

1. 아세타졸아미드 (아세타졸아마이드, 아세타졸라마이드, 아세타졸라미드, Acetazolamide)

1) 아세타졸아미드는 복용후 2시간째 최대 안압 하강 효과를 나타내고, 6시간까지 효과가 지속됩니다. (반감기 : 4시간)

2) 다음에 설명할 메타졸아미드(1알에 50mg)에 비해서 더많은 용량이 (1알에 250mg) 필요합니다.

이는 약 복용이후 알부민과의 결합비율이 95%로 높아서, 실제 활성 형태로 유리되는(free active form) 비율이 낮기 때문입니다.

3) 약물을 복용이후 신장으로 배설되기에, 신장 기능이 좋지 못한 사람에서는 사용의 주의가 필요합니다.

4) 동물에서 상지기형을 보여서 가임기 연령의 여성에서는 절대 금기입니다.

아세타졸아미드 동물 상지 기형

아세타졸아미드는 24시간에 1000 mg (4알) 까지만 사용해야 합니다.

보통은 1알씩 아침 점심 저녁에 복용하거나, 2알씩 아침 저녁으로 복용하도록 합니다.

아세타졸아미드 계열의 약물에는 다음과 같이 다이아막스, 아세타졸 이있고  주사약 형태로 졸라딘 주사가 있습니다.

아세타졸아미드 계열 약물

다이아막스아세타졸

졸라딘 주사

   

2. 메타졸아미드 (메타졸아마이드, 메타졸라마이드, 메타졸라미드 Methazolamide)

1) 메타졸아미드는 아세타졸아미드보다는 약간 적은 안압 하강 효과를 보입니다.

2) 전신적인 흡수가 적고, 눈으로의 흡수가 좋은 약리학적인 장점이 있습니다.

또한 55% 만 알부민과 결합하기 때문에 실제 활성 형태의 비율이 높아, 1알에 50 mg으로 약용량이 작아도 됩니다. 

3) 반감기가 15시간으로 길어서, 자주 투약할 필요가 없다는 장점이 있습니다.

4) 간에서 대사되기 때문에 신장기능이 좋지 못한 환자에서 사용이 덜 제한적입니다.

메타졸아미드는 안압에 따라 1알씩 아침 저녁에 복용하거나, 2알씩 아침 저녁으로 복용하도록 합니다.

메타졸아미드계열의 약은 국내에 "메조민" 이 있습니다.

메타졸아미드 계열 약물

메조민

정리하면 다음과 같습니다.

	아세타졸아미드	메타졸아미드
반감기	4시간	12시간
배설	신장	간
단백결합	95 % 1알에 250 mg으로 고용량	55 % 1알에 50 mg으로 저용량
금기	가임기여성

외우는 방법 Mnemonic 은 

아세타졸아미드는 단(단백질결합 비율↑) 신(신장배설↑) 용(용량↑)

메타졸아미드는  천(전신흡수↓), 진(안조직침투↑) 반(반감기↑)

천진반단신용 천진반

경구용 탄산탈수효소 억제제(다이아막스, 아세타졸, 메조민)의 부작용

1. 입주위 감각이상, 손발저림, 식욕 부진, 전신 권태감

이는 경구 CAI 를 복용하고 나서 체내의 칼륨(K) 수치 저하와 관련이 있습니다.

따라서 보통 경구 CAI 를 복용할때는 오렌지 주스와 함께 복용하라고 설명합니다.

경구 CAI는 오렌지 주스와 함께 복용

2. 체내 칼륨 수치 저하(hypokalemia)

초기에 경도의 Hypokalemia 가 발생할수 있습니다.

환자가 이뇨제를 동시에 복용하지 않으면 더이상 진행하지 않고 칼륨 수치는 유지됩니다.

따라서 칼륨 수치 저화와 관련된 위의 증상들이  처음 약복용 며칠간 나타날 수 있습니다.

이때 오렌지 주스 섭취가 필요합니다.

3. 대사성 산증(metabolic acidosis)

우림 몸의 pH 는 7.4로 약한 염기를 띄고 있습니다.

대사성 산증이라는 말은 체내가 산성(acid)로 변한다는 말입니다.

이는 CAI 의 작용 자체가 HCO3- (중탄산염)의 유입을 억제하기 때문입니다.

HCO3- (중탄산염)은 체내의 알칼리성을 담당하기에, 중탄산염의 유입억제는 체내를 산성(acidosis)으로 변하게합니다.

대사성 산증

다음과 같은 경우 사용을 유의하거나 피해야 합니다.

1. 케톤산종(Ketoacidosis) 를 일으키기 쉬운 당뇨 환자

2. 간기능 부전으로 암모니아(ammonia) 증가를 감당할수 없는 환자

3. 만성폐쇄성폐질환(COPD) 환자 : 체내에 CO2 축적이 증가해서 치명적인 혼수상태에 빠질수 있습니다.

4. 혈액 이상

1. 백혈구 수치감소(WBC ↓, neutropenia)

2. 혈소판 수치 감소(PLT ↓, thrombocytopenia)

3. 범혈구 감소증(pancytopenia)

혈액 이상

   

5. 요로 결석 (urolithiasis)

1. 신장의 citrate 배출 감소

2. 신장으로 칼슘(Ca)의 배출이 증가하여 요산석(urate stone)을 형성하는데 이용

위와같은 이유들로 요로에 결석이 생길수 있습니다.

저용량으로 먹는 정도로는 요로 결석 위험성이 낮으나, 하루에 4알 이상 (아세타졸아미드 : 1000 mg, 메타졸아미드 : 200 mg) 먹는 고용량 환자에서 관련이 있습니다.

요로 결석 요로 결석

6. 스티븐존슨 증후군 (Stevens-Johnson Syndrome, SJS)

이는 약물에 의한 독성으로 안구 점막, 구강 점막, 피부 등이 광범위하게 벗겨지고, 괴사가 발생하는 질환입니다.

구글에서 검색해보면 실제로는 더 심각한 상황까지도 많습니다. 일부러 경한 사진을 가져온 것입니다.

녹내장으로 안압을 조절하기 위해서 약을 먹었더니, 심각한 부작용이 발생하고  생명 까지 위험할수 있는 상황이 된다면 이는 결코 작은 문제가 아닙니다.

스티븐존슨 증후군스티븐존슨 증후군

SJS 는 메타졸아미드에서 더 많이 발생합니다.

위에서 이야기한 것 처럼 메타졸아미드는 아세타졸아미드에 비해서 약리학적인 장점이 많습니다.

1. 전신 흡수가 적어 전신적 부작용이 적고

2. 보다 적은 용량 (1알에 50mg)으로 효과를 낼수 있으며

3. 반감기가 길어 하루 2번 복용으로 효과를 볼수 있고,

4. 신장기능 이상시에도 사용가능

하지만 메타졸아미드를 선호하지 않는 이유는 이러한 SJS 의 위험성 때문입니다.

발생률은 적지만, 혹여나 발생할 경우 큰 문제가 될수 있는 부작용이기에 메타졸아미드보다는  아세타졸아미드를 선호합니다.

지금까지 경구 복용 CAI 인 아세타졸아미드와 메타졸아미드의 종류와 부작용에 대해서 알아보았습니다.

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