안과논문: FDA 안구건조증 신약.. 자이드라(Xiidra)-리피테그라스트(Lifitegrast) 5% 안약의 원리

이전 포스팅에 이어서....   

[링크] - 안과논문: "염증"의 개념으로 바라본 안구건조증에 대한 새로운 이해

자이드라(Xiidra)- 리피테그라스트(Lifitegrast) 5% 안약의 작동 원리에 대해서 알아보겠습니다.

안과 논문 번역 쉰아홉번째(59) 논문 입니다.

리피테그라스트, 안구 건조증 치료제 신약, Integrin 길항제(차단제)의 작동원리 

Lifitegrast, a Novel Integrin Antagonist for Treatment of Dry Eye Disease

리피테그라스트, 안구 건조증 치료제 신약, Integrin 길항제(차단제)

안구 건조증에 대한 연구가 지속되어가면서  안구건조증의 기전에 대한 이해와  이에 기반을 둔 치료법이 개발되어가고 있습니다.

안구건조증은 ...

"눈물 생성이 부족하다거나, 눈물의 증발이 많이 일어나는 상황에서.... 눈물을 보충해준다"  

이와 같은 개념과 치료 방법은 이미 과거의 치료 방법일 뿐입니다.

이제는 ...

T cell (T 림프구, T 임파구) 에 의해서 발생하는  "안구 표면의 만성적인 염증 질환" 

이와 같이 "안구표면의 염증 질환"의 일종으로  알려져 있으며, 이때의 핵심임  T cell 을 타겟으로 하는 치료법이 개발되었습니다.

이러한 새로운 안구건조증 개념에 대한 내용은 이전 포스팅을 통해서 확인하세요~

[링크] - 안과논문: 안구건조증과 자이드라(Xiidra: Lifitegrast 5%), 시클로스포린의 의미

   

안구표면의 만성 염증 : 안구건조증

아래 사진이 앞서 살펴보았던 "안구건조증에서의 안구표면의 상황"입니다.

우선 용어를 살펴보자면...

그림속 용어 설명

1.  : T Helper 1 Cell, 염증 반응에 관여하는 T 림프구 (임파구)

2.  : T Helper 17 Cell, , 염증 반응을 심화시키는 T 림프구 (임파구)

3. LFA-1 : Leukocyte Function-associated Antigen 1 - 와  표면에 존재하는 인테그린(Integrin) 수용체

4. ICAM-1 : InterCellular Adhesion Molecule 1 - 안구 표면에 존재하는  리간드(ligand)

5. LFA-1 / ICAM-1 : "LFA-1 인테그린 수용체" 와  "ICAM-1 리간드"의 결합

6. IFN-γ : Interferon-gamma - 이 LFA-1 / ICAM-1 결합시 분비하는 염증성 사이토카인

7. MMP-9 : Matrix Metalloproteinase - 이 LFA-1 / ICAM-1 결합시 분비하는 염증성 사이토카인

안구건조증의 최신개념

사진은 아래쪽에서부터 보기 시작해서 화살표를 따라가면서 보면 됩니다..

사진상의 위치는 안구의 표면,  각막과 결막을 의미합니다.

와 은 혈류를 타고 안구로 이동하게 됩니다.

이때 와  세포들의 표면을 보면...  포크 처럼 생긴 것이 붙어 있는데...

이것이 T cell 세포 표면에 있는 인테그린(Integrin) 수용체인 LFA-1 입니다.

이 T cell은 전신을 돌아다니다가... "LFA-1 인테그린 수용체"가 어딘가에  달라 붙게 되면,  T cell 이 그곳에 부착하게 됩니다.

"LFA-1 인테그린 수용체"가 달라 붙을수 있는 구조물이 바로 ICAM-1 이라는 리간드(ligand) 입니다.  
(LFA-1 / ICAM-1 의 결합)

"ICAM-1 리간드" 는 안구 건조증이 있는 상황에서...  각막과 결막에 발현이 되기 때문에...

안구건조증이 있는 경우, 와 은 각막과 결막에 달라붙게 됩니다.

그러하면...

1. 은 LFA-1 / ICAM-1결합 이후 눈에서 IFN-γ 를 만들어 냅니다. 
   
   그리고 이는 결막의 술잔세포(goblet cell)의 파괴와, 각결막 상피의 자멸사(apoptosis)를 유발합니다.
   
   

2. 은 LFA-1 / ICAM-1결합 이후 눈에서 MMP-9 를 만들어 냅니다. 
   
   그리고 이는 각막 상피들 사이의 결합을 분해시켜, 각막 상피의 손상을 유발합니다.

이로 인해서 안구건조증의 증상인....  "따가움"  "타는듯한느낌"  "찌르는듯한 느낌" 등의 증상이 발생하게 됩니다.

안구건조증에서 자이드라(Xiidra) - 리피테그라스트(Lifitegrast) 5%의 역할

그렇다면...

안구건조증에서   안구의 손상과   안구 증상을 일으키는 데에는 T cell 이 중요한 역할을 합니다.

그리고 T cell 의 기능은  LFA-1 / ICAM-1결합 에 의해서 시작되게 됩니다.

이 LFA-1 / ICAM-1결합 이 안구건조증에서의 T cell 의 가장 핵심적인 단계 (key factor) 입니다.

이 LFA-1 / ICAM-1결합 을  억제 해준다면...  

T cell의 기능을 억제하여... 안구의 손상과,  안구건조증 증상을 없애줄수 있을 것입니다.

자이드라(Xiidra)는 리피테그라스트(Lifitegrast) 5% 를 성분으로 하는 FDA 신약 입니다.

리피테그라스트는 "인테그린 수용체 길항제 (Integrin receptor antagonist)" 라고 불립니다.

즉, LFA-1 인테그린 수용체에   이 약물이 결합함을로써,,, 

LFA-1 인테그린 수용체   --< <--  ICAM-1 리간드   결합이 발생하지 않고, 대신

LFA-1 인테그린 수용체   --< <--  리피테그라스트   결합이 발생하게 됩니다.

자이드라(Xiidra)-리피테그라스트(Lifitegrast) 5% 안약의 원리

이 사진이 자이드라(Xiidra)-리피테그라스트(Lifitegrast) 5% 안약의 원리를 나타내는 모습입니다.

 

안구건조증이 있는 상황에서...

과 이 혈류를 타고 안구로 이동하고,

LFA-1 인테그린 수용체 를 통해서  안구 표면의 ICAM-1 리간드 에 결합하려고 합니다.

이때 자이드라 안약을 사용하게 되면...

이 약은 LFA-1 인테그린 수용체 에 결합함으로써,  이 수용체가 더이상 다른 곳에 붙을수 없도록 막아버립니다.

그럼... T cell로 인한 추후의   안구의 손상과, 안구 건조증 증상들을 막을수 있으며....

지속적인 악순환 역시 막을수 있습니다.

   

지금까지 자이드라의 원리에 대해서 알아보았습니다.

기존에 나와있는 사이클로스포린(레스타시스) 역시  T cell 의 기능을 억제 해주는 작용을 하지만...

안구건조증 치료제 : 사이클로스포린(싸이클로스포린, Cyclosporine A, CsA) 점안 안약 종류

자이드라는   사이클로스포린과는 약과는 다르게...

1. 장기간의 안전성(safety)과 관용성(tolerability)

2. 빠른 약효 발현 (rapid onset of action)

3. 염증 사이클에서의 핵심 단계에 관여하는지 여부

4. 안구건조증의 증상과 소견 모두를 호전시키는지 여부

이 모든것을 만족시키는 FDA 신약으로 알려져 있습니다.

자이드라에 대한 현재까지 발간된 연구들은 아래 링크를 통해 확인하세요~

[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애]
논문번역 : 자이드라(리피테그라스트 5%)의 효능에 대한 임상 연구 (Phase2 와 OPUS-1 연구)

[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애]
논문번역 : 자이드라(Xiidra) 과연 안구건조증 증상에 효과가 있을까? (OPUS-2 연구와 OPUS-3 연구)

[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애]
논문번역 : SONATA - 자이드라 1년 사용 후 부작용에 대한 연구