논문번역 : 자이드라(Xiidra) 과연 안구건조증 증상에 효과가 있을까? (OPUS-2 연구와 OPUS-3 연구) - 자이드라 사용 후기

현재까지...

자이드라(리피테그라스트 5%)와 관련된 임상 실험 논문은 총 6개가 발간되어 있습니다.

이 6개의 논문들은 모두 FDA 신약 허가를 위한 연구 논문들로...

1. 일부는 자이드라의 "효과"에 대해서..

2. 일부는 자이드라의 "안전성"에 대해서...

이야기하고 있습니다.

그중.. 자이드라의 효과에 대한 논문들은 총 아래와 같은 4가지로...

자이드라의 효과에 대한 논문

이전 포스팅을 통해서 [링크]

1. Phase 2 : 230명의 안구건조증 환자를 대상으로 다양한 농도의 리피테그라스트의 효과를 시험

2. OPUS-1 : 588명의 안구건조증 환자를 대상으로 리피테그라스트 5% 안약의 효과를 평가

이를 살펴보았으며...

이번에는...

1. OPUS-2 : 718명의 안구건조증 환자를 대상으로 리피테그라스트 5% 안약의 효과를 평가

2. OPUS-3 : 700명의 안구건조증 환자를 대상으로 리피테그라스트 5% 안약의 효과를 평가

이들에 대해서 살펴볼 예정입니다.

이전 포스팅을 쭈욱 읽고 오셔야   이번 내용이 이해가 쉽게 될수 있습니다. [링크]

Phase 2 연구를 통해서, 안구건조증 환자를 대상으로. 다양한 농도의 리피테그라스트의 효과를 시험하여..

1% 와 5% 리피테그라스트 안약을 통해서 안구건조증의 "소견"과 "증상" 모두를 호전시킬수 있음을 알게 되었습니다.

그리고 동일한 안정성에 효과가 뛰어난 5% 농도로 제품을 시판하기로 하였습니다.

OPUS-1 연구를 통해서 5% 안약을 통해서  더 많은 안구건조증 환자들을 대상으로 실험 하여...

안구건조증 "소견"을 호전시킬수 있었습니다.

하지만 안구건조증 "증상"의 호전 측면에서는 유의한 결과를 얻지 못하였습니다.

   

그리 하여 안구건조증 "증상"측면에서 추가적인 연구를 시행하게 되었고, 이것이 OPUS-2 연구입니다.

2012년 12월 부터 2013년 10월까지 진행되었습니다.

Lifitegrast Ophthalmic Solution 5.0% versus Placebo for Treatment of Dry Eye Disease : Results of the Randomized Phase III OPUS-2 Study

앞선 연구에서는.. 인위적인 안구건조증 심화 유발 과정인 CAE(controlled adverse event) 과정을 통해서, 환자를 선별하였습니다.

하지만 이제부터는 연구의 현실성을 높이기 위해서 환자  선별조건(inclusion criteria)를 달리하였습니다.

1. 최근 1달이내에,  인공눈물을 사용하고 있던 안구건조증 환자
   
   
   
   

2. 환자가 스스로 평가하는 EDS (Eye dryness score) 가 정상 0점 ~ 가장 심한 단계인 100점으로 매기도록 하여서,  40점 이상인 환자
   
   

   EDS (안구건조감 점수) - 안구건조증 증상

   
   

3. 쉬르머 검사상 눈물분비가 정상이하인 경우
   
   

   쉬르머 검사

   
   

4. 각막 염색 점수를 0점 ~ 4점 까지 매겼을때, 2점 이상인 경우.
   
   

   각막 염색 점수

총 718 명의 안구건조증 환자를 연구 대상으로 하여 두군으로 나누어서..

처음 2주동안은 인공 눈물만을 사용하도록 하여, 기존에 사용하던 안약을 Wash out 할겸, 순응도를 높이게 하였습니다.

그리고 두군으로 나누어서  한군은 위약 안약을 한군은 리피테그라스트 5% 안약을 사용하도록 하였습니다.

OPUS-2 Study design

위와 같이 14일(2주째), 42일(6주째), 84일(12주째) 관찰하였습니다.

그 결과는 다음과 같습니다.

EDS (안구건조감 점수)를 통해서 측정한 안구건조증 증상은...

EDS (안구건조감 점수) - 안구건조증 증상

리피테그라스트 5% 안약을 사용한지 14일(2주) 째부터,  위약 안약에 비해서 안구 건조감의 호전이 있었습니다.

그리고, 그 효과는 안약을 사용하는 기간이 길어짐에 따라서, 효과는 저명해졌습니다.

또한, 안구건조증으로 인한 안구의 불편감(Ocular discomfort, Eye discomfort)를 측정하였을때...

안구 불편감(Ocular/Eye discomfort) - 안구건조증 증상

리피테그라스트 5% 안약을 사용한지 42일(6주) 째부터, 위약 안약에 비해 눈 불편감의 호전이 있었습니다.

그리고, 그 효과는 안약 사용기간에 따라서 점점 호전이 좋아졌습니다.

이 OPUS-2 연구를 통해서...

리피테그라스트 5.0% 안약은, 안구건조증의 "증상"의 호전을 얻을수 있다는것을 알게되었습니다.

그런데...  이 OPUS-2 연구에서는 유의한 결과를 얻긴 하였지만...

대상으로한 안구건조증 환자의 선별범위(inclusion criteria)가 좀 엄격하였습니다.

그래서 조금더 현실성을 높이기 위해서 선별 범위를 완화하여  마지막 연구를 시행하였습니다. 

2014년 11월 부터 2015년 10월까지 진행된 OPUS-3 연구입니다.

Lifitegrast for the Treatment of Dry Eye Disease Results of a Phase III, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Trial (OPUS-3)

OPUS-2 연구에서의 환자 선별 조건(inclusion criteria)였던..

1. 최근 1달이내에,  인공눈물을 사용하고 있던 안구건조증 환자

2. 환자가 스스로 평가하는 EDS (Eye dryness score) 가 정상 0점 ~ 가장 심한 단계인 100점으로 매기도록 하여서,  40점 이상인 환자

3. 쉬르머 검사상 눈물분비가 정상이하인 경우

4. 각막 염색 점수를 0점 ~ 4점 까지 매겼을때, 2점 이상인 경우.

OPUS-3 연구에서는...

1. 최근 1달이내에,  인공눈물을 사용하고 있던 안구건조증 환자

2. 환자가 스스로 평가하는 EDS (Eye dryness score) 가 정상 0점 ~ 가장 심한 단계인 100점으로 매기도록 하여서,  40점 이상인 환자

이와 같은 두가지로 확 간소화 하였습니다.

즉, 안구건조증 치료제로의 그 유용 범위를 늘리기 위한 연구입니다.

총 711 명의 안구건조증 환자를 연구 대상으로 하여 두군으로 나누어서..  이전과 동일하게

처음 2주동안은 인공 눈물만을 사용하도록 하여, 기존에 사용하던 안약을 Wash out을 하고나서..

그리고 두군으로 나누어서  한군은 위약 안약을 한군은 리피테그라스트 5% 안약을 사용하도록 하였습니다.

OPUS-3 study design

위와 같이 14일(2주째), 42일(6주째), 84일(12주째) 관찰하였습니다.

그 결과는 다음과 같습니다.

EDS (안구건조감 점수)를 통해서 측정한 안구건조증 증상은...

EDS (안구건조감 점수) - 안구건조증 증상

리피테그라스트 5% 안약을 사용한지 14일(2주) 째부터,  위약 안약에 비해서 안구 건조감의 호전이 있었고..

치료기간이 지속됨에 따라서 그 호전정도는 유의하게 지속되었습니다.

이 OPUS-3 연구를 통해서... 

리피테그라스트 5.0% 안약은, 안구건조증의 "증상"의 호전을 얻을수 있다는것을 알게되었습니다,

이는 OPUS-2 연구에서와 결론이 동일하지만, 환자 선별을 더욱 완화하여, 

안구건조증에서의 자이드라의 적용 가능성을 넓혔습니다.

   

지금까지  Phase 2 , OPUS-1, -2, -3 연구를 통해서 자이드라의 효능에 대해서 알아보았습니다.

정리하면...

Phase 2 , OPUS-1, -2, -3 연구

1. Phase 2 를 통해서 안구건조증 "소견" 측면

2. OPUS 1 을 통해서 안구건조증 "소견" 측면

3. OPUS 2 을 통해서 안구건조증 "증상" 측면

4. OPUS 3 을 통해서 안구건조증 "증상" 측면

이와 같은 안구건조증 호전을 가져온다고 알게되었습니다.

좀더 세부적으로 정리하자면 다음표와 같습니다..

Phase 2 , OPUS-1, -2, -3 연구 세부내용

이상  자이드라의 효능에 대한 연구에 대한 내용이었습니다.