RGN 259는 티모신 베타4(thymosin beta4) 0.1% 안약으로...
RegeneRx사에서 새롭게 개발하고 있는 안구건조증 치료신약 입니다.
이글을 쓰는 2017년 12월초를 기준으로...
RGN 259에 대해 Pubmed 에 발표된 안과 영역의 임상 시험 논문은 총 2개가 검색됩니다.
두가지 논문 모두 임상 2상 연구로써, RGN 259의 안구건조증 치료에 대한 효능을 파악하는 단계에 있는 논문입니다.
현재 RegeneRx사의 홈페이지에는...
임상 2b상, 3상 에 해당하는 ARISE-1 연구가 2016년 끝마쳤다고 되어 있으며..
임상 3상에 해당하는 또다른 ARISE-2 연구가 2017년 후반기에 마무리 될것으로 이야기하고있습니다.
아직까지 ARISE-1 연구 결과가 Pubmed 에서 검색이 되지 않는 관계로
부족하나마 2상 연구 논문, 두가지 연구를 모두 리뷰해볼 계획입니다.
우선 그 첫번째 논문으로...
2015년 5월 Clinical Ophthalmology 에 게재된...
CAE모델에서의 RGN-259, 티모신 베타4(Thymosin beta4) 0.1% 안약을 이용한 안구건조증 치료효과에 대한 2상연구...
Thymosin beta 4 ophthalmic solution for dry eye: a randomized, placebo-controlled, Phase II clinical trial conducted using the controlled adverse environment (CAE™) model 입니다.
최신 안과 논문 69번째 논문입니다.
티모신 베타4(Thymosin beta4, Tβ4)는...
① 43개의 아미노산으로 구성되어 있는 펩타이드로, 혈소판, 대식세포(macrophage), 다형핵 백혈구(polymorphonuclear cell, PMN) 를 구성하는 주요한 단백질입니다.
이들 세포내에서, 액틴결합 단백질(G-actin binding protein)로서, actin 의 polymerization 을 조절하는 단백질로 알려져 있습니다.
② 티모신 베타4(Tβ4)는 인체가 손상을 받거나, 상처가 나면, 조직 손상에 대한 회복과정에서 가장 처음으로 발현이 증가하는 유전자중의 하나입니다.
③ 티모신 베타4(Tβ4)는 동물 실험에서, 피부손상, 눈손상, 심장손상, 뇌손상이 있을때 손상의 회복을 촉진하고, 특히 다양한 동물 실험들에서 피부 재생을 촉진함이 밝혀졌습니다.
④ 또한, nuclear factor kappa B(NF-κB)에 의해 발현되는 염증성 케모카인(chemokine), 사이토카인(cytokine), 금속단백분해효소(metalloproteinase)의 발현을 감소시키며...
⑤ 라미닌 5(laminin 5)의 발현을 증가시키고, 세포의 이주와 생존을 촉진하고, 줄기세포를 모집(recruitment)하고 성숙(maturation)시키는 역할을 합니다.
⑥ 결론적으로 티모신 베타4(Tβ4)는 염증상황이나, 조직손상을 입은 상황에서 치료제로 사용될수 있는 약제가 될수 있습니다.
안과적인 영역에서... 티모신 베타4(Tβ4)는...
① 쥐실험에서 각막 손상이후, 각막표면의 회복을 촉진하고, 각막상피세포의 이주를 촉진하고, 염증성 사이토카인의 발현을 감소시켰습니다.
② 알칼리 화상을 입힌 쥐실험에서 상피의 재생을 촉진하고, 다형핵 백혈구(PMN)의 침윤을 감소시키는 효과가 있었습니다.
③ 안구건조증을 유발한 쥐 실험에서 티모신 베타4(Tβ4)는 안구건조증에의한 각막손상에서, 각막 상피의 세포간 결합(intercellular adhesion)을 촉진하였습니다.
④ 이러한 동물실험들에서 공통적으로, 티모신 베타4(Tβ4)는 각막 상피의 염색(corneal staining)을 효과적으로 감소시키는 것을 보여주었습니다.
그럼... 실제 인간에게 적용하였을때...
① 티모신 베타4(Tβ4) 0.1% 안약은.. 신경성각막궤양(neurotrophic ulcer)환자에서, 다른 약물에 반응하지 않는 경우 사용하였을때, 9명 중에서 6명에서 효과적인 각막상피 재생 효과를 보여주었습니다.
② 또한 티모신 베타4(Tβ4)는 이식편대숙주질환(Graft versus Host disease, GVHD)으로 인한 심한 안구건조증이 있는 환자들에서, 유의한 수준의 안구 불편감 감소와, 각막 염색(corneal staining) 정도를 감소시켰습니다.
③ 다양한 농도의 티모신 베타4(Tβ4)를 14일간 연속적으로 투여하면서 안전한 임상 1상 연구에서 안전성 역시 확보되었습니다.
이러한 결과들을 바탕으로 저자들은 티모신 베타4(Tβ4) 0.1% 안약인 RGN-259 안약을 이용한 임상 2상 연구에 돌입하였습니다.
저자들은 지난 6개월 동안 인공눈물을 사용하였던 18세 이상의 안구건조증 환자들을 대상으로 RGN-259(티모신 베타 4 0.1%)의 효과를 알아보았습니다.
총 72명의 기존 안구건조증 환자들을 대상으로.. 안구건조증이 심화되는 경우에서의
RGN-259의 효과를 알아보기 위해서 , Controlled Adverse Environment (CAE) 를 도입하였습니다.
Controlled Adverse Environment (CAE)란...
온도, 습도, 환기, 조명, 작업 등 인위적으로 안구건조증을 유발하고, 심화할수 있는 상황에 처하도록 조절 하는 것을 말합니다.
이때 안구건조증의 호전은... 안구건조증 검사소견과 증상 두가지 측면에서 파악하였는데..
검사 소견은.. 각막 염색 정도를... 정상인 0점 ~ 가장 심한 4점으로 점수를 매겼으며...
증상은.. 환자로 하여금 불편함이 전혀 없는 0점 ~ 지속적인 불편감을 느끼는 4점으로 점수를 매기도록 하였습니다.
자이제 다음 포스팅을 통해서 본 연구 결과에 대해서 알아보도록 하겠습니다.
[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애]
최신 논문 : 티모신 베타4(Tβ4) 0.1%, RGN-259 안약의 CAE 심화 안구건조증 모델의 치료 효과
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