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논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애

최신 논문 : RGN-259, 티모신 베타4(thymosin beta4) 안약을 이용한 안구건조증 치료, 임상2상 연구

by 아그점빵 2017. 12. 7.
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RGN 259 티모신 베타4(thymosin beta4) 0.1% 안약으로...


RegeneRx사에서 새롭게 개발하고 있는 안구건조증 치료신약 입니다.



이글을 쓰는 2017년 12월초를 기준으로...


RGN 259에 대해 Pubmed 에 발표된 안과 영역의 임상 시험 논문 총 2개가 검색됩니다.


두가지 논문 모두 임상 2상 연구로써,  RGN 259의 안구건조증 치료에 대한 효능을 파악하는 단계에 있는 논문입니다.



현재 RegeneRx사의 홈페이지에는...  


임상 2b상, 3상 에 해당하는 ARISE-1 연구2016년 끝마쳤다고 되어 있으며..


임상 3상에 해당하는 또다른 ARISE-2 연구2017년 후반기에 마무리 될것으로 이야기하고있습니다.


RegeneRx 사의 RGN 259 연구 현황RegeneRx 사의 RGN 259 연구 현황



아직까지 ARISE-1 연구 결과가 Pubmed 에서 검색이 되지 않는 관계로


부족하나마 2상 연구 논문, 두가지 연구를 모두 리뷰해볼 계획입니다.



   


우선 그 첫번째 논문으로...


2015년 5월 Clinical Ophthalmology 에 게재된...


CAE모델에서의 RGN-259, 티모신 베타4(Thymosin beta4) 0.1% 안약을 이용한 안구건조증 치료효과에 대한 2상연구...


Thymosin beta 4 ophthalmic solution for dry eye: a randomized, placebo-controlled, Phase II clinical trial conducted using the controlled adverse environment (CAE™) model 입니다.


Thymosin beta 4 ophthalmic solution for dry eye: a randomized, placebo-controlled, Phase II clinical trial conducted using the controlled adverse environment (CAE™) model Thymosin beta 4 ophthalmic solution for dry eye: a randomized, placebo-controlled, Phase II clinical trial conducted using the controlled adverse environment (CAE™) model


최신 안과 논문 69번째 논문입니다.



티모신 베타4(Thymosin beta4, Tβ4)는...


① 43개의 아미노산으로 구성되어 있는 펩타이드로, 혈소판, 대식세포(macrophage), 다형핵 백혈구(polymorphonuclear cell, PMN) 를 구성하는 주요한 단백질입니다.


이들 세포내에서, 액틴결합 단백질(G-actin binding protein)로서, actin 의 polymerization 을 조절하는 단백질로 알려져 있습니다.


티모신 베타4(Tβ4)는 인체가 손상을 받거나, 상처가 나면, 조직 손상에 대한 회복과정에서 가장 처음으로 발현이 증가하는 유전자중의 하나입니다.


티모신 베타4(Tβ4)동물 실험에서, 피부손상, 눈손상, 심장손상, 뇌손상이 있을때 손상의 회복을 촉진하고,  특히 다양한 동물 실험들에서 피부 재생을 촉진함이 밝혀졌습니다.


④ 또한, nuclear factor kappa B(NF-κB)에 의해 발현되는 염증성 케모카인(chemokine), 사이토카인(cytokine), 금속단백분해효소(metalloproteinase)의 발현을 감소시키며...


라미닌 5(laminin 5)의 발현을 증가시키고, 세포의 이주와 생존을 촉진하고, 줄기세포를 모집(recruitment)하고  성숙(maturation)시키는 역할을 합니다.


⑥ 결론적으로 티모신 베타4(Tβ4)염증상황이나, 조직손상을 입은 상황에서 치료제로 사용될수 있는 약제가 될수 있습니다.



안과적인 영역에서...  티모신 베타4(Tβ4)는...


쥐실험에서 각막 손상이후, 각막표면의 회복을 촉진하고, 각막상피세포의 이주를 촉진하고, 염증성 사이토카인의 발현을 감소시켰습니다.


알칼리 화상을 입힌 쥐실험에서 상피의 재생을 촉진하고, 다형핵 백혈구(PMN)의 침윤을 감소시키는 효과가 있었습니다.


안구건조증을 유발한 쥐 실험에서 티모신 베타4(Tβ4)는 안구건조증에의한 각막손상에서, 각막 상피의 세포간 결합(intercellular adhesion)을 촉진하였습니다.


④ 이러한 동물실험들에서 공통적으로, 티모신 베타4(Tβ4)는  각막 상피의 염색(corneal staining)을 효과적으로 감소시키는 것을 보여주었습니다.



그럼... 실제 인간에게 적용하였을때...


티모신 베타4(Tβ4) 0.1% 안약은.. 신경성각막궤양(neurotrophic ulcer)환자에서, 다른 약물에 반응하지 않는 경우 사용하였을때, 9명 중에서 6명에서  효과적인 각막상피 재생 효과를 보여주었습니다.


신경성각막궤양(neurotrophic ulcer)환자에서 RGN-259 의 효과신경성각막궤양(neurotrophic ulcer)환자에서 RGN-259 의 효과


② 또한 티모신 베타4(Tβ4)이식편대숙주질환(Graft versus Host disease, GVHD)으로 인한 심한 안구건조증이 있는 환자들에서, 유의한 수준의 안구 불편감 감소와, 각막 염색(corneal staining) 정도를 감소시켰습니다.


③ 다양한 농도의 티모신 베타4(Tβ4) 14일간 연속적으로 투여하면서 안전한 임상 1상 연구에서 안전성 역시 확보되었습니다.



   


이러한 결과들을 바탕으로 저자들은 티모신 베타4(Tβ4) 0.1% 안약 RGN-259 안약을 이용한 임상 2상 연구에 돌입하였습니다.



저자들은 지난 6개월 동안 인공눈물을 사용하였던 18세 이상의 안구건조증 환자들을 대상으로 RGN-259(티모신 베타 4 0.1%)의 효과를 알아보았습니다.


총 72명의 기존 안구건조증 환자들을 대상으로.. 안구건조증이 심화되는 경우에서의 


RGN-259의 효과를 알아보기 위해서 ,  Controlled Adverse Environment (CAE) 를 도입하였습니다.


Controlled Adverse Environment (CAE)란...



온도, 습도, 환기, 조명, 작업인위적으로 안구건조증을 유발하고, 심화할수 있는 상황에 처하도록 조절 하는 것을 말합니다.



이때 안구건조증의 호전은... 안구건조증 검사소견과 증상 두가지 측면에서 파악하였는데..


검사 소견은.. 각막 염색 정도를... 정상인 0점 ~ 가장 심한 4점으로 점수를 매겼으며...


각막 염색 정도각막 염색 정도



증상은.. 환자로 하여금  불편함이 전혀 없는 0점 ~ 지속적인 불편감을 느끼는 4점으로 점수를 매기도록 하였습니다.



자이제 다음 포스팅을 통해서 본 연구 결과에 대해서 알아보도록 하겠습니다.


[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애]
최신 논문 : 티모신 베타4(Tβ4) 0.1%, RGN-259 안약의 CAE 심화 안구건조증 모델의 치료 효과





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