최신논문 : RGN-259 (Thymosin beta 4 0.1%) 신약의 심한 안구건조증 치료 적용 가능성??

2017년 12월을 기준으로.. 

현재까지 publish 된 RGN-259, 티모신 베타4(Thymosin beta4) 0.1% 안약에 대한 안구건조증 치료 논문은 2가지가 있습니다.

그 두가지 임상논문들은 모두 임상 2상 연구로써, 

티모신 베타4 0.1 % 안약의 효능과 안정성을 확인하는 단계에 있습니다.

그 첫번째 논문은... 이전 포스팅에서 확인하실수 있습니다.

[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애]
최신 논문 : RGN-259, 티모신 베타4(thymosin beta4) 안약을 이용한 안구건조증 치료, 임상2상 연구

첫번째 논문의 결론은...  RGN-259, (티모신 베타 4)안약은...

"항염증 작용"을 통하여, 안구건조증에서의 각막 염증을 감소시켜, 각막세포를 보호하는 효과를 보여,  

안구건조증의 증상(안구불편감)과 징후(각막염색) 두가지 모두에 유의한 효과가 있었다고 하였습니다.

   

이번에 알아볼 연구에서는... 

RGN-259, (티모신 베타 4)안약이 가진 항염증 작용 뿐 아니라, 각막상피 재생에의 효과에 대해서 알아보았습니다.

최신 안과 논문 70번째 논문입니다

2015년 Cornea에 발표된 연구로...

심한 안구건조증에서의 증상과 소견 모두를 호전시키는 티모신 베타4의 효능, 임상2상연구 입니다.

Thymosin b4 Significantly Improves Signs and Symptoms of Severe Dry Eye in a Phase 2 Randomized Trial

안구건조증은 단순한 눈물의 부족이나, 증발로 끝나는 것이 아니라...

이로인해 유발되는 만성적인 안구표면의 염증이 안구 손상을 지속되게 한다는 것이.. 

최근 안구건조증을 바라보는 관점입니다.

따라서 사이클로스포린(레스타시스), 스테로이드 안약과 같은 면억억제제와 항염증제를 안구건조증에서 사용하였지만...

항염증을 통한 안구건조증의 호전  그리고 각막상피재생 이 두가지를 모두 달성하지는 못하였습니다.

항염증 과정을 통한 안구건조증 자체의 호전은  사이클로스포린(레스타시스), 리피테그라스트(자이드라) 의 개발 목적이었으며, 이를 어느정도 이루어냈습니다.

하지만 이미 손상된 안구표면의 회복(ocular surface healing), 즉 각막상피의 재생은 이러한 염증 치료만으로는 얻을수 없습니다.

그리하여 새롭게 개발중인 약이 바로 티모신 베타4(RGN-259) 입니다.

이는 항염증 작용뿐 아니라... 각막상피의 이주(epithelial migration)와 각막상피의 회복(epithelial healing)에의 긍적적인 효과를 가지고 있다는 것이... 

이미 여러 동물실험에서 밝혀졌으며..

당뇨병에서의 각막 상피 손상과, 신경영양각막염(Neurotrophic ulcer)에서의 인체 임상 연구에서도 밝혀졌습니다.

티모신 베타4 0.1 % 안약은....

① 각막 상피세포의 이주(corneal epithelial cell migraton)를 촉진하고

② Laminin 5 (라미닌 5)의 발현을 증가시키는데,...

이 Laminin 5 는 각막 상피를 그 아래층의 보우만층에 부착하도록하는 "부착복합체(adhesion complex)"의 

구성성분인 고정원섬유(anchoring filament)를 구성하는 성분입니다.

각막상피 부착복합체와 Laminin 5

이러한 "항염증 작용"과 "손상된 각막상피 회복" 효과를 심한 안구건조증 (severe dry eye)에서 적용해 본것이..  이번 연구입니다.

저자들은 ...

18세 이상의..  이식편대숙주병(Graft versus Host Disease, GVHD)가 있는 환자 및 쇼그렌 환자 등 심한 안구건조(severe dry eye) 환자들을 모집하였습니다.

이때 임상시험 포함기준(inclusion criteria)는...  매우 엄격하게 책정하여 심한 안구건조증만을 모으려 하였습니다.

포함기준(inclusion criteria)은...

1. Schirmer 1 test 에서 5분 동안 눈물 분비량이 5mm가 되지 않는 경우 (참조 : [링크])
   
   Schirmer 1 test
   
   

2. T-BUT 수치가 10초 미만인 경우  (참조 : [링크])
   
   TFBUT
   
   

3. 각막 염색 점수가 15점 중 3점 이상인 경우 (참조 : [링크])
   
   각막 염색 점수 (NEI scale)
   
   

4. 결막 염색 점수가 18점 중 3점 이상인 경우 (참조 : [링크])
   
   결막 염색 점수 (NEI scale)
   
   

5. OSDI 로 측정한 안구건조증 증상이 50점 이상인경우 (참조 : [링크])
   
   OSDI 안구건조증 증상 측정
   
   

6. 최대 교정 시력이 0.32 이상인 경우

   

이때 제외조건(exclusion criteria)은...

1. 안구건조를 제외한 다른 염증성 안구 질환이 있는 경우,

2. 3개월 이내에 눈수술을 받은경우

3. 50% 이상의 각막 얇아짐이 있는 경우

4. 급성의 감염이 있는 경우

5. 60일 내에 다른 신약을 사용한 경우

6. 망막의 질환이 있는 경우

7. 안구 건조증이 충분히 심하지 않는 경우 

자 이제 이 환자들을 대상으로 한 연구 결과를 살펴보도록 하겠습니다.

[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애]
최신논문 : Thymosin beta 4 0.1% 신약 (RGN-259)의 심한 안구건조증 치료 성적, 효과, 후기