최신안과논문 : 에볼라 바이러스(Ebola virus)에서 발생하는 눈, 안과 합병증과 후유증... 포도막염

최근 2013년 부터 2016년까지 서아프리카에서 에볼라바이러스(Ebola virus)가 역사적으로 가장 큰 규모로 발생하였습니다.

에볼라바이러스는 높은 농도의 바이러스 혈증(viremia)과, 체액에서의 바이러스 증식(virus shedding)으로 인해..

사람에서 사람으로의 높은 전염력을 보입니다.

그 결과 시에라리온, 라이베리아, 기니 지역에서만 총 28,600명에서 에볼라바이러스를 확진하였고, 그중 약 11,300명의 사망자를 내었습니다.

2016년 봄, 서아프리카에서의 에볼라바이러스 감염은 공식적으로 종료되었지만, 

서아프리카지역에서 발생한 바이러스와 동일한 바이러스인 자이레에볼라바이러스(EBOV)는 여전히 국소적으로 발생하고 있습니다.

특히 콩고 지역을 중심으로 2017년 5월에만 8명의 감염자와 4명의 사망자를 내었습니다.

또한, 현재까지 17,000명이나 되는 감염 생존자들에서 발생하고 있는 에볼라바이러스 후유증(Post-Ebola Virus Disease Syndrome, PEVDS)으로 고생하고 있습니다.

이 에볼라바이러스 후유증(PEVDS)은.. 

1. 관절염

2. 청력장애

3. 복통

4. 신경정신적인 장애

5. 눈에서 발생하는 포도막염

6. 면역특권기관(immune privileged organ)에서의 바이러스의 지속적 생존

이와 같은 소견을 보이게 됩니다.

   

이번에 알아볼 이야기는... 이러한 에볼라 바이러스로인해 발생하는 눈의 증상들에 대한 최신 업데이트 논문들입니다.

최신 안과 논문번역 64번째 논문  에볼라바이러스의 눈 합병증에 대한 업데이트, An update on ocular complications of Ebola virus disease입니다.

An update on ocular complications of Ebola virus disease

2017년 11월 Current Opinion in Ophthalmoly 에 게재된 논문입니다.

급성 에볼라바이러스 감염증의 임상 양상

자이레 에볼라바이러스(EBOV)는... 에볼라바이러스(Ebola virus)와 마르부르그바이러스(Marburg virus)를 포함하는 필로바이러스(Filovirus)에 속하는 RNA 바이러스 입니다.

에볼라바이러스 급성감염증은... 바이러스 출혈열(viral hemorrhagic fever)의 임상 소견을 보입니다.

① 침팬지, 고릴라, 큰박쥐(fruit bat), 다이커 영양(duiker)과 같은 동물들과 직접 접촉하거나, 이 동물들을 섭취하게 되면서 동물에서 인간으로 감염됩니다.

② 인간에서는 2일 ~ 21일간의 잠복기(incubation period)를 보이며, 감기 증상을 보이는데, 이때 미열, 두통, 몸살기운, 설사 증상을 보이게 됩니다.

③ 이때 감염자의 혈액, 침, 땀, 소변, 모유, 대변을 구강점막, 코점막, 눈점막 등의 점막에 접촉하거나, 열린 상처부위에 접촉, 구강으로 섭취하게 되는 경우, 사람에서 사람으로 감염이 전파될수 있습니다.

④ 에볼라바이러스가 감염되면... 서로 상반되는 방식으로 면역을 어지럽히게 됩니다.

⑤ 우선 선천면역세포인.. 수지상세포(dendritic cell)을 억제하여, 사이토카인 분비를 억제하고 T cell 의 활성화를 억제합니다.

⑥ 또다른 선천면역세포인 대식세포(macrophage)는 과도하게 활성화되어 사이토카인 폭풍(cytokine storm)이 발생합니다.

⑦ 이러한 결과로, 혈관 투과성이 증가하고, 저혈량성 쇼크(hypovolemic shock), 다기관 기능 부전(multiorgan failure), 파종혈관내응고(DIC) 로 이어져서 사망에 이르게 됩니다.

이때 에볼라 바이러스를 진단하는 것은, 

1. 에볼라바이러스 RT-PCR

2. 에볼라바이러스 IgM, IgG 항체의 발견

3. 에볼라바이러스 항원 검사

이를 통해서 진단하게 됩니다.

에볼라바이러스 감염의 후유증 (Post Ebola Virus Disease Syndrome, PEVDS)

에볼라바이러스 감염의 생존자들은 만성피로, 실명, 청력장애, 두통, 기억력 감퇴, 수면장애, 정동장애, 복통, 무월경, 유산, 관절통 등의 후유증을 겪게 됩니다.

에볼라바이러스 후유증(PEVDS)의 정확한 기전은 불분명하지만,

1. 증가된 염증성 사이토카인과 이로인한 자가면역 반응

2. 바이러스감염으로 인한 장기손상

3. 면역특권부위(immune privileged site)에 숨어있는 바이러스의 재활성화

이러한 이유들로 생각됩니다.

이때 발생하는 눈의 침범은 포도막염으로 에볼라바이러스생존자의 13~34 % 에서 발생하였습니다.

최신논문번역 65번째... 2017년 Ophthalmology 에 발표된...

Ophthalmic Manifestations and Causes of Vision Impairment in Ebola Virus Disease Survivors in Monrovia, Liberia 에 따르면...

Ophthalmic Manifestations and Causes of Vision Impairment in Ebola Virus Disease Survivors in Monrovia, Liberia

전체 환자의 22% 에서 포도막염이 발생하였는데...

뒤포도막염(Posterior uveitis)과 전체포도막염(Pan-uveitis)이 각각 57%와 29%로 가장 흔하였으며, 

앞포도막염(Anterior uveitis)는 14%로 가장 적었습니다.

전체포도막염의 전안부 소견

전체포도막염의 안저 소견

전체포도막염 전안부 후유증 : 백내장과 홍채 유착

전체포도막염 안저 후유증 : 맥락망막흉터

단안에 발생하는 경우가 더 많았으며, 치료를 제대로 받지못한 39%의 환자에서 최종시력이 0.1 * 1/2 (0.05)로 매우 좋지 못한 예후를 보이며, 

시급한 치료를 하지 않느다면 실명에 이를수 있는 것으로 나타났습니다.

최신논문번역 66번째... 2016년 Lancet Infectious Disease 에 발표된...

Early clinical sequelae of Ebola virus disease in Sierra Leone: a cross-sectional study 에 따르면...

Early clinical sequelae of Ebola virus disease in Sierra Leone: a cross-sectional study

전체 환자의 18% 에서 증상이 발생하였으며...

1. 앞포도막염(ant. uveitis) : 46%

2. 뒤포도막염(post. uveitis) : 26%

3. 전체포도막염(pan-uveitis) : 25%

4. 중간포도막염(intermediate uveitis) : 3% 

순서로 나타났습니다.

앞포도막염 소견

앞포도막염 후유증 : 백내장과 홍채 유착

최신논문번역 67번째... 2017년 American Journal of Ophthalmology 에 발표된...

Ocular Complications in Survivors of the Ebola Outbreak in Guinea에 따르면...

Ocular Complications in Survivors of the Ebola Outbreak in Guinea

전체 환자의 14%에서 포도막염이 발생하였는데..

1. 앞포도막염(ant. uveitis) : 48%

2. 뒤포도막염(post. uveitis) : 28%

3. 전체포도막염(pan-uveitis) : 8.7%

순서로 나타났습니다.

전체 환자의 75%에서 급성 감염 치료 이후 퇴원당시 혹은 첫 2달 이내에 눈 증상이 발생하였습니다.

이 환자들은 포도막염 발생이후 즉각적인 치료를 받아.. 4.4% 에서만 0.5 이하의 시력을 보이며, 좋은 예후를 보였습니다.

물론.. 포도막염으로 인한 후유증은 남아있었으나, 시력에 무관한 영역인 경우가 많았습니다.

안저 후유증 : 맥락망막 흉터안저 후유증 : 맥락망막 흉터와 유리체 혼탁안저 후유증 : 맥락막 망막 흉터안저 후유증 : 맥락막 망막 흉터

최신논문번역 68번째... 2016년 Clinical Infectious Diseases 에 발표된...

Ebola Virus Disease Complications as Experienced by Survivors in Sierra Leone에 따르면...

Ebola Virus Disease Complications as Experienced by Survivors in Sierra Leone

34 % 에서 포도막염이 발생하였으며, 

에볼라바이러스 생존자에서 포도막염 발생의 위험인자는..

결막충혈의 발생 과  급성기 RT-PCR에서 발견된 낮은 증식 역치 (lower cycling threshold) 였습니다.

   

각 연구에서.. 에볼라후유증으로 인한 포도막염의 진단은...

전방천자(anterior paracentesis)를 시행하여 얻어진 방수를 RT-PCR 을 시행항여 확인하는 것과 바이러스를 배양하는 것이었습니다.

RT-PCR 와 배양상 에볼라바이러스가 방수에서 발견되었으며...

이는 에볼라후유증으로 발생하는 포도막염 역시, 에볼라바이러스 그 자체에 의해서 발생한다는 것을 의미합니다.

이는 면역특권기관(immune privileged organ)인 눈과 뇌조직에서 바이러스가 생존해 있다가 ... 

포도막염의 형태로 재발하는 것을 의미합니다.

또한 면역 특권기관인 뇌조직, 태반, 정액 속에 에볼라 바이러스가 최장 565일 동안 발견된다는 점에서, 성관계나 모유수유를 통한 새로운 감염이 발생할수 있기에 ..

급성기 감염 이후에도 감염자들을 관리해야한다는 것을 의미합니다.

에볼라바이러스에 의한 포도막염의 치료는... 일반적인 포도막염과 동일하게...

스테로이드 안약과, 조절마비제 안약, 경구 스테로이드로 충분하였으며, 

에볼라바이러스 치료제인 항바이러스제제 Favipiravir는 의미가 있는지 명확하지 않습니다.

빠른 진단과 치료를 시행하면, 포도막염 조절이 어렵지 않으며, 

포도막염 조절을 통해 후유증 발생을 최소화 한다면 나쁘지 않은 시력 예후를 보여줍니다.