안과 의학 논문 번역 : 도베실산 칼슘과 당뇨망막 병증 – 체계적 연구

"의학 논문 번역" 그 서른 한번째 논문은 대표적인 눈 영양제인 도베실산 칼슘에 대한 연구입니다.

2015년 최근에 Science China에 발표된 메타 분석 연구인 “도베실산 칼슘과 당뇨병성 망막병증 : 메타분석과 체계적 문헌 연구 (Calcium dobesilate for diabetic retinopaty :  a systematic review and meta-analysis)”입니다.

독시움, 도베인, 레티움…

국내에서 흔히 접할수 있는 도베실산 칼숨(Dobesilate Calcium)을 성분으로 하고 있는 눈영양제 입니다.

주로 대학병원 안과를 망막 질환으로 인해서 다니시는 분들이 드시는 영양제의 가장 대표적인 성분입니다.

이에 대한 최신 안과 의학 논문 번역을 통해 이에 대한 비밀을 알아보려고 합니다.

1. 당뇨병성 망막 병증(diabetic retinopathy),

2. 분지 망막 정맥 폐쇄 (branched retinal vein occlusion),

3. 중심 망막 정맥 폐쇄(central retinal vein occlusion),

4. 황반 변성(macular degeneration),

5. 주변부 망막 변성(peripheral retinal degeneration),

6. 기타 망막 질환

등등 이런 진단명을 가지시는 분들이 도베실산 칼슘(Dobesilate calcium) 성분의 약들을 매일 매일 복용 하고 있습니다.

국내의 심사 평가원이 보험 급여의 대상으로 정한 기준 역시 상기 질환들에서의 경우입니다.

<도베실산 칼슘의 일성신약(주)의 독시움 설명서>

다양한 망막 질환들 중에서 특히 당뇨병성 망막 질환(diabetic retinopathy) 에서 도베실산 칼슘의 효능이 많이 연구되었습니다.

위의 사진에 보이는 것과 비슷한 효능과 효과를 가진다고 알려져 있습니다.

1. 망막 혈관에서 알부민이 새어 나가는 것을 감소시키고, 망막 모세혈관의 투과성을 감소시켜 혈액망막장벽(BRB; blood retinal barrier)를 안정화 시킨다.

2. 혈소판의 응집을 감소시키며 혈액의 점도를 낮추어 혈액 순환을 원활하게 한다.

3. 강력한 혈관 확장 물질인 Nitric oxide 의 합성을 증가 시켜 망막혈관 내피 세포의 이완을 조절한다.

4. 망막 혈관 내피세포의 세포 자멸사를 억제한다.

5. 항산화 효과와 항 자유 라디칼 효과를 가진다.

6. 활성 산소(reactive oxygen species)에 대한 방어 효과를 가진다.

7. VEGF(혈관내피세포 성장인자)의 농도에 관여하는 ICAM-1 의 발현을 조절하여 망막내 혈관 신생을 억제 한다.

(Sci China Life Sci. 2015 Jan;58(1):101-7 인용)

그럼 도베실산 칼슘(dobesilate calcium)은 망막 질환에서 말그대로 “만병 통치약” 정도의 “눈 영양제”  가 아닌가? 라는 생각이 들게 됩니다.

이러한 “효능 및 효과” 가 적혀 있는 설명서를 받아든 환자분들, 그리고 비슷한 내용의 설명을 들으신 보호자분들은 이런 어마어마한 효과를 기대하시면서 약을 복용하시게 됩니다.

이제 도베실산 칼슘(Dobesilate calcium)의 효과에 대한 기존의 연구들을 한번 찬찬히 들여다 봅시다.

   

2015년 최근에 Science China에 발표된 메타 분석 연구인 “도베실산 칼슘과 당뇨병성 망막병증 : 메타분석과 체계적 문헌 연구 (Calcium dobesilate for diabetic retinopaty :  a systematic review and meta-analysis)”입니다.

 본논문은 2013년 10월 31일까지 MEDLINE, Springer Link, Cochrane Library 의학 논문 검색을 통해서

1) 당뇨병성 망막 병증이 있는 성인환자를 대상으로

2) 도베실산 칼슘를 준 실험군과, Placebo 위약 을 준 대조군을 서로 나누어서

3) 당뇨병성 망막 병증의 호전 및 시력 호전, 안압 호전 등 도베실산 칼슘의 효능을 연구한 논문들을

모두 모아서 메타 분석을 한 논문입니다.

좌측의 그림 1과 같이 총 221개의 논문을 분석하여 해당되는 내용을 포함하고 있는 총 8개의 논문을 분석하였습니다.

총 552명의 당뇨병성 망막 병증을 가진 환자를 분석한 셈이됩니다.

분석한 8개의 논문은 위의 표 1과 같습니다.

총 8개의 논문들이 각각 3개월 이상 도베실산 칼슘을 해당되는 용량만큼 복용하게끔 한뒤 환자의 변화를 살펴보았습니다.

그 결과는 다음과 같습니다.

위의 그림 2에서 보듯이 도베실산 칼슘을 복용한 결과 유의하게 혈액의 점성을 낮추어 혈액 순환에 도움이 된다는 결과를 얻었습니다.

위의 그림 3에서도 역시 도베실산 칼슘을 복용한 결과 혈액 중의 액체 성분인 혈장의 점성을 낮추어 혈액 순환에 도움이 된다는 결과를 보였습니다.

위의 그림 4에서는 도베실산 칼슘을 복용하였더니 혈중 콜레스테롤수치를 낮추어 고지혈증의 치료에도 일부 도움이 된다고 합니다.

그림 5는 도베실산 칼슘 복용으로 시력 호전이 있는지 연구하였는데, 유의미한 시력 호전은 없었다고 하고있습니다.

그림 6~ 9 는 모두 당뇨병성 망막 병증에서 망막 소견의 호전 여부를 조사한 것입니다.

도베실산 칼슘을 복용할 경우, 당뇨병성 망막병증의 초기소견인 안저 출혈(그림 7), 미세동맥류(그림 6), 망막 삼출물(그림 9)이 유의하게 감소하였다는 것을 나타내고 있습니다.

또한 도베실산 칼슘 복용은 당뇨 환자에서 안압 감소 효과가 있어 녹내장에 대한 예방 및 치료효과가 있다고 이야기합니다.

마지막으로 도베실산 칼슘 복용시 혈액 망막 장벽의 안정화 효과가 있는지 살펴보았으나, 큰 효과는 없는 것으로 나타났습니다.

그렇다면 지금까지 도베실산 칼슘의 효능을 살펴보면

1.  혈액 및 혈장의 점성을 낮추어 혈액 순환에 도움이된다.

2.  혈중 콜레스테롤 수치를 낮추어 고지혈증 치료에 도움이 된다.

3.  당뇨망막 병증의 초기 소견인 안저 출혈, 미세동맥류, 망막 삼출물의 호전을 가져온다.

4.  안압 감소 효과가 있어 녹내장에 대한 예방 및 치료효과가 있다

이렇게 정리됩니다.

   

하지만…..

국내에서 도베실산 칼슘의 경우 안과적인 영역에서 사용할 경우 500~1000mg 즉 250mg 인 1알을 2알 ~ 4알까지만 보험금여 인정을 해주게 됩니다.

즉 비급여로 약을 임의로 타지 않는 이상은 국내에서 도베실산 칼슘을 복용할수 있는 용량은 500~1000 mg이 됩니다.

그럼 500~1000mg이라는 이 용량이 위에서 언급한 모든 효능과 효과을 가지고 있을까 하는 의문이 들게 됩니다.

다시한번 살펴봅시다.

국내에서 처방가능한 용량에 대한 연구는 8개 중에서 단 3개 뿐입니다.

유의미한 효과를 나타내는 내용중 이 3개의 연구 결과를 가져온다면 다음과 같습니다.

우선 국내에서 처방가능한 500-1000mg의 용량은 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 효과는 보이지 않았습니다.

국내에서 처방가능한 750 mg 의 용량의 도베실산 칼슘(약제 3알)은 당뇨병성 망막병증의 초기소견인 안저 출혈(그림 7), 미세동맥류(그림 6), 망막 삼출물(그림 9)이 유의하게 감소시켰습니다.

정리하자면

국내에서 보험 급여 기준하에서 처방받을수 있는 용량인 500~1000mg의 도베실산 칼슘은 (엄밀히 말해 750mg, 하루 3알)

1.  혈액 및 혈장의 점성을 낮추어 혈액 순환에 도움이된다.

2.  혈중 콜레스테롤 수치를 낮추어 고지혈증 치료에 도움이 된다.

3.  당뇨망막 병증의 초기 소견인 안저 출혈, 미세동맥류, 망막 삼출물의 호전을 가져온다.

4.  안압 감소 효과가 있어 녹내장에 대한 예방 및 치료효과가 있다

유의미한 결과를 보인 효능과 효과중 당뇨망막 병증의 초기 소견인 안저출혈, 미세동맥류, 망막 삼출물의 호전을 가져오는 효과만을 가집니다.

영양제도 알고 먹어야 합니다.

결론적으로 매일매일 750mg 즉, 도베실산 칼슘 성분의 제제를 아침, 점심, 저녁 3알을 최소 3개월 이상 먹을 경우  당뇨망막 병증의 초기 소견인 안저출혈, 미세동맥류, 망막 삼출물의 호전을 가져오는 효과 를 가지고 있습니다.

1.  현재 약을 드시는 용량이 하루 1알이나 2알일 경우 유의한 효과를 보기 위해서는 최소 3알로 증량을 해야만하고 (아침, 점심, 저녁 복용) 

2.  국내에서 처방가능한 용량인 최대 4알 까지로는 당뇨 망막 병증의 안저 소견의 호전의 효과를 기대할 수 있습니다.

3.  그외 고용량에서 효과가 있는 것으로 알려진 콜레스테롤 수치 저하, 혈액 순환 개선, 안압 감소 효과는, 국내에서 처방 가능한 한도내에서는 기대할 수 없습니다.