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안과 질환과 안과 치료/망막

당뇨망막병증(Diabetic retinopathy)의 역학 및 발생 기전

by 아그점빵 2018. 8. 4.
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당뇨병은.. 그 병리학적 과정이 규명되고, 


내과적인 치료법이 발달됨에 따라, 


당뇨병 환자의 평균 수명이 연장되면서,  


당뇨병의 유병률이 증가하고 있습니다.



이에 따라  당뇨로 인한 눈의 합병증인, 당뇨병성 망막병증(diabetic retinopathy) 역시 증가하고 있는 추세입니다.


당뇨병성 망막병증(diabetic retinopathy) 당뇨병성 망막병증(diabetic retinopathy)



당뇨병성 망막증은 망막의 미세혈관 변화가 주요병변으로, 


단순형(simple)과 당뇨병성 황반증(maculopathy) 으로 분류되는 비증식형(Non-proliferative type)과,   


시력예후가 나쁜 증식형(Proliferative type)으로 분류될수 있습니다.


당뇨망막병증(Diabetic retinopathy)의 유형당뇨망막병증(Diabetic retinopathy)의 유형



   


<당뇨망막병증(Diabetic retinopathy)의 위험인자, 원인>


현재까지 알려진 당뇨망막병증의 위험인자로는..

  1. 당뇨병의 유병기간, Duration

  2. 고혈당증, hyperglycemia

  3. 고혈압, Hypertension

  4. 고지질혈증, dyslipidemia

  5. 임신, pregnancy

  6. 사춘기, puberty

  7. 백내장 수술, cataract operation

  8. 인종, ethnic origin

이러한 요소들이 있습니다.



이중, 당뇨병의 유병기간가장 중요하게 작용합니다.




<당뇨망막병증(Diabetic retinopathy)의 발생 기전, 원인, 과정>


당뇨환자에서의 당뇨망막병증의 발생 기전은...  여러가지 기전에 의해서 설명됩니다.

  1. 고혈당으로 인한 세포손상의 생화학적 기전

  2. 성장촉진 인자의 작용

  3. 유전적인 소인

이 3가지 기전에 의해서 복합적으로 발생한다고 알려져 있습니다.



<고혈당으로 인한 세포 손상>


① 최종당화산물경로 (AGE : Advanced Glycation Endproduct Pathway)


당뇨망막증 발생을 설명하는 최종당화산물경로 (AGE Pathway)당뇨망막증 발생을 설명하는 최종당화산물경로 (AGE Pathway)



최종당화산물, AGE (Advanced Glycation Endproduct)란..  


고혈당 상태에서 단백질이 변형되어 생기는 아마도리(amadori) 생성물로서, 


아마도리 생성물은 가역적인 반응에 의해 생성되고, 반감기가 수개월 정도입니다.



대표적인 생성물이 HbA1C 로써,  이들은 추가적인 과정을 거치면서 비가역적인 결합을 통해 


최종당화산물, AGE (Advanced Glycation Endproduct)를 생성하게 됩니다.



최종당화산물은 세포내에서 세포 손상및 기능 변화를 일으키게 됩니다.



 


② 폴리올 경로 (Polyol pathyway)


당뇨망막증 발생을 설명하는 폴리올 경로 (Polyol pathyway)당뇨망막증 발생을 설명하는 폴리올 경로 (Polyol pathyway)



③ Protein Kinase C 경로 (PKC pathway)


당뇨망막증 발생을 설명하는 PKC pathway당뇨망막증 발생을 설명하는 PKC pathway



④ 헥소자민 경로 (Hexosamine pathway)


당뇨망막증 발생을 설명하는 헥소자민 경로 (Hexosamine pathway)당뇨망막증 발생을 설명하는 헥소자민 경로 (Hexosamine pathway)



⑤ 미토콘드리아 유발 활성 산소족 경로 (Mitochondria derived reactive oxygen species pathway)


당뇨망막증 발생을 설명하는 미토콘드리아 유발 활성 산소족 경로 (Mitochondria derived reactive oxygen species pathway)당뇨망막증 발생을 설명하는 미토콘드리아 유발 활성 산소족 경로 (Mitochondria derived reactive oxygen species pathway)



   


성장촉진 인자의 작용


VEGF, IGF, FGF, TGF-beta, PEDF 등의 혈관형성인자들이 작용합니다.



그중 특히 중요한 요소가 VEGF 입니다.


VEGF 의 경우, 망막의 신생혈관 생성에 관여하며, 


혈관투과성을 증가시켜 당뇨병성 황반부종(Diabetic macular edema, DME)을 유발합니다.


이에 따라 유리체 강내 Anti-VEGF 약제를 주사하는 것이 당뇨부종과, 신생혈관 억제에 도움이 됩니다.



최근에는, PEDF (Pigment epithelial derived factor)라는 색소상피유발인자 역시 중요성이 증가하고 있습니다.


이는 VEGF 와 함께 망막 혈관 성장 및 신경 분화에 중요한 역할을 하게되는데, 


신생혈관이 있는 눈에서는, VEGF 가 증가하고, PEDF 가 감소하는 변화가 관찰됩니다.


따라서 PEDF 의 경우는 신생혈관을 억제하는 효과가 있는 것으로 생각되고 있습니다.




유전인자, Genetic factor


유전인자의 경우  아직까지는 확실히 당뇨병성 망막증의 위험을 증가시키는 위험인자인지는 밝혀지지는 않앗습니다.


하지만, 당뇨병성망막증이 있는 사람의 친척에서, 심한 망막증이 있을 확률이 5배로 나타나는 등, 


유전요인이 관련있을 가능성이 제시되고 있습니다.




지금까지...


당뇨망막병증(Diabetic retinopathy)의 역학 및 발생 기전에 대해서 알아보았습니다.


  1. 당뇨망막병증(Diabetic retinopathy)의 역학 및 발생 기전

  2. 비증식성 당뇨망막병증, Non Proliferative Diabetic Retinopathy에서의 미세혈관류와, 망막출혈

  3. 비증식 당뇨성 망막증에서의 경성 삼출물 (hard exudate, HE)과 면화반(cotton wool spot, CWS)

  4. 망막내 미세혈관이상, IntraRetinal Microvascular Abnormality, IRMA 와 정맥혈관의 변화

  5. 비증식성 당뇨망막병증, Non Proliferative Diabetic Retinopathy, NPDR 의 분류, 중증도 분류

  6. 배경 당뇨망막병증, Background DR 과 증식전단계 당뇨 망막증, Pre Proliferative DR

  7. 당뇨병성 황반부종, 당뇨병에 의한 망막 부종, Diabetic macular edema, DME

  8. 당뇨망막 부종, Diabetic macular edema, DME 의 검사와 진단, 치료

  9. 증식 당뇨망막병증, Proliferative diabetic retinopathy, PDR 과 신생혈관, Neovascularization, New vessel, NV

  10. 증식 당뇨망막증과 눈속 출혈 : 유리체 출혈, Vitreous Hemorrhage(VH) 및 망막앞 출혈, Pre-Retinal Hemorrhage(PRH)

  11. 증식성 당뇨병성 망막병증에서 발생할수 있는 섬유화 증식과 견인 망막박리(tractional retinal detachment)

  12. 당뇨병성 망막병증과, 범망막광응고 레이저 치료, Panretinal photocoagulation, PRP

  13. 안과 당뇨 레이저, PRP 레이저, 범망막광응고술 (Pan Retinal Photocoagulation, PRP)의 부작용, 합병증

  14. 퇴행 증식당뇨망막병증, Involutional PDR (Quiescent, Burnout diabetic retinopathy)


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