논문번역 : 안구건조증 치료에 있어서의 0.1%, 0.18%, 0.3% 서로다른 농도의 히알루론산 인공눈물의 비교

안구건조증은, 

눈을 촉촉하게 해주는 눈물의 생성 자체의 부족

눈물막의 불안정성에 의해 발생하는 눈물 증발 증가

혹은 이들 둘의 조합에 의해 발생하게 됩니다.

눈물생성의 부족과,  눈물의 증발 증가 에 의해서

안구 표면에 고삼투압성의 조직 손상이 일어나는 것이

현재 안구건조증의 기전으로 생각됩니다.

안구건조증의 발생 기전

눈물 생성부족과, 눈물 증발 증가는  안구표면에서 삼투압을 상승시키게되고, 

이는 안구표면에 염증세포를 불러들여, 염증세포에 의한 염증에 의해,

각막 상피세포의 자멸사(apoptosis)과, 결막의 술잔세포(배상세포)의 자멸사으로 이어지게됩니다.

안구건조증에 대한 Vicious cycle

   

따라서, 인공 눈물을 점안함으로써, 안구표면을 항상 습윤하고 촉촉하게 만들어주는 것은, 

안구표면의 삼투압을 낮추어주어, 염증세포에 의한 추가적인 손상을 방지하여 줄것입니다.

이러한 이론적인 배경하에 예로부터 인공눈물을  안구건조증의 치료에 있어 가장 기본으로 사용하게되었습니다.

현재 시판되고 있는 인공눈물에는 

1. 히알루론산 (hyaluronic acid, hyaluronate, HA)
   
   대표적인 히알루론산 인공눈물, 히아루론
   
   

2. 카복시 메틸셀룰로오스 (Carboxymethylcellulose, CMC)
   
   대표적인 CMC 인공눈물, 맥스클리어
   
   

3. 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 (Hydroxypropyl methylcellulose, HPMC)
   
   대표적인 HMPC 인공눈물, 아티어

이러한 종류들이 있습니다.

실험 연구에 따르면,

히알루론산(HA) 제품이, 타제품 (CMC, HPMC)에 비해서 수분 저장력(water retention)이 뛰어나고, 

건조한 환경에서 각막 상피세포를 보호해주는 효과가 더욱 뛰어나다고 알려져 있습니다.

히알루론산 (HA)은

1. 안구표면에 수분을 저류시키는 역할과 함께

2. 물분자를 서서히 방출함으로써, 수분의 저장소 역할도 해줍니다.

3. 특유의 점성으로 눈을 깜빡이는 동안에도 안구표면을 보호하고

4. 눈물막을 안정시켜, 눈물이 안구표면에 머무르는 시간을 증가시켜줍니다.

5. 또한 각막 상피세포의 이주, 부착, 증식을 도와 각막 상처를 회복하는데 도움을 준다고 알려져 있습니다.

또한  이러한 장점을 가진 히알루론산(HA)는 

안구내에서 방수(aqueous humor)와 유리체(vitreous)에서도 발견되는 만큼

생체적합성(biocompatibility)이 매우 좋습니다. 

이러한  우수한 장점을 바탕으로 

전통적으로 안구 건조증 치료를 위해 히알루론산 (HA) 0.1 % 농도를 사용해왔고, 최근들어 0.18%, 0.3% 등 다양한 약들이 개발되었습니다.

하지만, 이들 을 직접 비교하고, 연구한 논문이 없어, 이에 대해 알아보고자 합니다.

의학논문 번역 제 83번째 논문입니다.

논문번역 : 안구건조증 치료에 있어서의 0.1%, 0.18%, 0.3% 서로다른 농도의 히알루론산 인공눈물의 비교

0.1%, 0.18%, 0.3% 농도의 히알루론산 제제 인공눈물을 사용하고 난뒤의

눈의 변화 뿐 아니라, 조직학적인 변화 까지도 알아보기 위해, 저자들은 동물실험을 하기로 하였습니다.

Experimental Dry Eye Model (EDE model) 이라하여, C57BL/6 이라는 8주된 생쥐를 대상으로,

피하에 0.5mg/0.2ml 의 Scopolamine 을 하루에 4차례 주입하여, 눈물 생성을 억제시키고, 

25'C 30% 습도환경에서, 선풍기를 틀어놓음으로써, 건조한 환경을 유발하였습니다.

이러한 실험적 안구건조증 환경을 만든뒤, 

1. 0.1% HA 제제로는 0.1% 히아레인 미니 (0.1% Hyalein Mini, Santen)
   
   0.1% 히아레인 미니 (0.1% Hyalein Mini, Santen),
   
   

2. 0.18% HA 제제로는 0.18% 카이닉스 2 (Kynex 2, Alcon)
   
   0.18% 카이닉스 2 (Kynex 2, Alcon)
   
   

3. 0.3% HA 제제로는 0.3% 히아레인 미니 (0.3% Hyalein Mini, Santen)
   
   0.3% 히아레인 미니 (0.3% Hyalein Mini, Santen),

이들을 사용하였습니다.

   

실험군들은 모두 5개의 군으로 나누어,

1. 아무런 치료 없이, 실험적 안구건조증 모델(EDE model)상태에만 둔 대조군

2. 실험적안구건조모델(EDE)상태에서 BSS 를 하루에 4번씩 점안해준 BSS군

3. 실험적안구건조모델(EDE)상태에서 0.1% Hyaluronic acid 를 하루에 4번씩 점안해준 0.1% HA

4. 실험적안구건조모델(EDE)상태에서 0.18% Hyaluronic acid 를 하루에 4번씩 점안해준 0.18% HA

5. 실험적안구건조모델(EDE)상태에서 0.3% Hyaluronic acid 를 하루에 4번씩 점안해준 0.3% HA

이렇게 나누어서, 총 28일동안 경과관찰하였고 

1. 눈물막의 안정성을 나타내는 TBUT
   
   Tear Break up time
   
   

2. 각막 상피의 손상 정도를 평가하는 Corneal Fluorescein staining score
   
   Corneal Fluorescein staining score
   
   

3. 각막의 매끈함에 대한 평가, Corneal smoothness core

4. 결막의 술잔세포 정도를 평가하기위한 PAS 염색

5. 안구표면 상피세포에서 세포자멸사(apoptosis)정도를 파악하기위한 TUNEL Staining 

이들을 통해 평가하였습니다.

이제 그 결과에 대해서 알아보도록 하겠습니다.

[논문으로 보는 안과 눈 이야기/안구건조증과 마이봄샘기능장애] - 안과 의학논문번역 : 0.1% 저농도, 0.18% 중간농도, 0.3% 고농도 히알루론산 성분 인공눈물들의 효과, 효능 비교